Les médicaments agonistes des récepteurs du GLP-1 protègent contre la rétinopathie diabétique, une complication courante du diabète qui peut entraîner une perte de vue, suggère que de nouvelles recherches sont présentées lors de la réunion annuelle de l’Association européenne pour l’étude du diabète (EASD) à Vienne, en Autriche (15-19 septembre) et publié dans la revue Pharmaceutique.

Les médicaments GLP-1 tels que le sémaglutide sont largement utilisés pour traiter le diabète de type 2 et l’obésité. Ils le font en imitant l’action du GLP-1, une hormone qui aide le corps à faire plus d’insuline en cas de besoin, ralentit la digestion, freine l’appétit et augmente les sentiments de plénitude.

De nombreux tissus autour du corps ont des récepteurs GLP-1 (protéines qui répondent à l’hormone) et des recherches récentes ont suggéré que les médicaments ont également des effets anti-inflammatoires et antioxydants.

Par exemple, certaines études ont indiqué qu’elles réduisaient le risque de rétinopathie diabétique, la principale cause de cécité chez les adultes de l’âge ouvrière. Plus de 90% des personnes atteintes de diabète de type 1 et 50 à 60% de celles atteintes de diabète de type 2 développent cette condition, dans laquelle des niveaux de glycémie élevés endommagent les vaisseaux sanguins dans le tissu léger à l’arrière de l’œil.

« La rétinopathie diabétique représente un défi de santé publique majeur », explique Ioanna Anastasiou, de l’Université nationale et kapodistrienne d’Athènes, Athènes, Grèce, qui a dirigé la recherche.

«À l’échelle mondiale, il est prévu que plus de 191 millions de personnes en seront affectées d’ici 2030, avec environ 56 millions de personnes menant des étapes menaçant la vision de la maladie.

« Ces statistiques soulignent le besoin critique d’un dépistage efficace, d’une détection précoce et, surtout, de traitements plus efficaces. »

On pense qu’une grande partie des dommages à la rétine se fait par des radicaux libres, des molécules qui peuvent endommager les cellules et sont produites en nombre plus élevé lorsque la glycémie est élevée. La théorie est que les médicaments GLP-1 protègent la rétine en augmentant les niveaux d’antioxydants, composés qui neutralisent les radicaux libres.

Cependant, d’autres études ont suggéré que les médicaments GLP-1 augmentent le risque de rétinopathie diabétique ou l’exacerber chez ceux qui l’ont déjà.

Pour donner une certaine clarté, le Dr Anastasiou et ses collègues ont réalisé une étude détaillée de l’effet des médicaments GLP-1 sur les cellules rétiniennes dans des conditions de type diabète.

Pour l’étude basée sur le laboratoire, les cellules endothéliales rétiniennes humaines ont été traitées avec une gamme de différentes concentrations de sémaglutide. Les cellules ont été maintenues dans des milieux avec des niveaux de glucose élevés et un stress oxydatif (dans lequel il y a plus de radicaux libres que les antioxydants) pendant 24 heures.

Ils ont ensuite été passés à travers une série de tests. Les résultats ont montré que les cellules traitées avec du sémaglutide étaient jusqu’à deux fois plus susceptibles d’être encore en vie que les cellules non traitées. Ils avaient également de plus grandes réserves d’énergie.

Trois marqueurs du stress oxydatif dans la rétinopathie diabétique ont été nettement plus faibles dans les cellules traitées: les niveaux d’apoptose (une forme de mort cellulaire) ont diminué d’environ 50% dans les cellules non traitées à environ 10% dans les cellules traitées au sémaglutide; La production de superoxyde mitochondrial (un radical libre) est passée d’environ 90% à environ 10%; et l’accumulation de composés nocifs appelés produits finaux de glycation avancés a également chuté considérablement.

Une analyse plus approfondie a montré que les gènes impliqués dans la production d’antioxydants étaient régulés à la hausse, ou plus actifs, dans les cellules traitées, par rapport aux cellules non traitées. Ce résultat – et la survie améliorée – indique que le sémaglutide réparait les dommages aux cellules, explique le Dr Anastasiou.

Reglées dans leur ensemble, les résultats indiquent que les agonistes des récepteurs du GLP-1 améliorent les défenses des cellules rétiniennes contre les dommages dans des conditions de diabète.

Le Dr Anastasiou explique: « Dans les expériences en laboratoire, les agonistes du récepteur GLP-1 ont exercé de puissants effets antioxydants qui protégeaient les cellules rétiniennes contre le type de dommages qui peuvent survenir dans le diabète.

«Notre étude n’a pas constaté que ces médicaments avaient nui aux cellules rétiniennes – au lieu, cela suggère que les agonistes des récepteurs GLP1 protègent contre la rétinopathie diabétique, en particulier aux premiers stades.

«De manière passionnante, ces médicaments peuvent être en mesure de réparer les dommages qui ont déjà été causés et ainsi améliorer la vue.

« Des essais cliniques sont désormais nécessaires pour confirmer ces effets protecteurs chez les patients et explorer si les agonistes des récepteurs du GLP-1 peuvent ralentir, voire s’arrêter, la progression de cette affection volontaire. »

Fourni par l’Association européenne pour l’étude du diabète